ANTECEDENTES. La proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) se une al receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR), con lo que impide su reciclaje. La PCSK9 es un predictor del riesgo y una diana biológica en la progresión de la aterosclerosis.
OBJETIVOS. El objetivo de este estudio fue determinar si el eje PCSK9-LDLR podía predecir el riesgo en los pacientes con insuficiencia cardiaca (IC).
MÉTODOS. El estudio BIOSTAT-CHF (Biology Study to Tailored Treatment in Chronic Heart Failure) es un estudio multicéntrico, multinacional, prospectivo, observacional, en el que se incluyeron pacientes con signos y/o síntomas de agravamiento de la IC. Las variables de valoración principales fueron la mortalidad por cualquier causa y la combinación de la mortalidad y las hospitalizaciones por IC no programadas. Aplicamos una regresión de riesgos proporcionales de Cox para determinar el efecto ajustado simultáneo de la PCSK9 y el LDLR sobre ambos parámetros de valoración al añadir estos datos a las puntuaciones de riesgo previamente validadas del BIOSTAT-CHF.
RESULTADOS. En este estudio se incluyeron 2174 pacientes (media de edad: 68 ± 12 años; 53,2% con antecedentes de cardiopatía isquémica). La mediana (rango intercuartílico) de los niveles de PCSK9 y de LDLR fue de 1,81 U/ml (1,45 a 2,18) y 2,98 U/ml (2,45 a 3,53), respectivamente. Durante el seguimiento, se registraron 569 muertes (26,2%) y 896 (41,2%) eventos de la variable de valoración combinada. Un análisis multivariable, en el que se incluyeron como covariables las puntuaciones de riesgo del BIOSTAT-CHF, el LDLR y el tratamiento con estatinas, mostró una asociación lineal positiva de los niveles de PCSK9 con el riesgo de mortalidad (hazard ratio [HR]: 1,24, intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,04 a 1,49; p = 0,020) y con la variable de valoración combinada (HR: 1,21; IC del 95%: 1,05 1,40, p = 0,010). Un análisis similar para el LDLR puso de manifiesto una asociación negativa con la mortalidad (HR: 0,86; IC del 95%: 0,76 a 0,98; p = 0,025) y con la variable de valoración combinada (HR: 0,92; IC del 95%: 0,83 a 1,01, p = 0,087). La inclusión de la PCSK9 y el LDLR mejoró el rendimiento de la puntuación de riesgo.
CONCLUSIONES. El eje PCSK9-LDLR presentó una asociación con los resultados clínicos en los pacientes con IC. En futuros estudios deberá evaluarse si la inhibición de la PCSK9 puede aportar un mejor resultado clínico en la IC.
